La fibrodisplasia osificante progresiva (FOP) es una condición genética extremadamente rara que transforma la vida de quienes la padecen. Esta patología provoca la formación de huesos adicionales en lugares donde no deberían existir, como músculos, tendones y ligamentos. A menudo, este crecimiento óseo se dispara tras pequeños golpes, lesiones o enfermedades, desencadenando brotes que limitan progresivamente la movilidad de los pacientes y afectan funciones vitales como hablar, tragar o incluso respirar. Durante años, la comunidad médica y los pacientes han buscado una alternativa que pudiera frenar este avance, que hasta ahora carecía de tratamientos modificadores de la enfermedad eficaces.
Un reciente ensayo clínico, cuyos resultados han sido publicados en la prestigiosa revista The Lancet, ha marcado un antes y un después en el abordaje de esta dolencia. El estudio, llevado a cabo en 16 países y regiones, ha evaluado la eficacia del garetosmab, un anticuerpo desarrollado por Regeneron diseñado para bloquear la proteína activin A, un elemento clave en el desarrollo de los crecimientos óseos aberrantes característicos de la FOP. Los datos obtenidos en este estudio, que ha contado con la participación de 63 adultos con una edad promedio de 27 años, ofrecen una evidencia sólida sobre el potencial de este medicamento para cambiar el curso de la enfermedad.
El alcance global de una patología extremadamente rara
Para comprender la magnitud de este ensayo clínico es necesario atender al contexto epidemiológico de la fibrodisplasia osificante progresiva. Se trata de una enfermedad que afecta a una de cada un millón de personas en el mundo, existiendo únicamente 900 casos registrados globalmente y 70 pacientes diagnosticados en el Reino Unido. La extrema escasez de personas afectadas obligó a que la investigación científica adoptara un carácter multinacional, abarcando de forma simultánea 16 países y regiones con el fin de reclutar a los participantes necesarios.
El propio diseño del estudio clínico respondió a la complejidad de evaluar una condición tan poco frecuente. La investigación dividió a los 63 adultos participantes en tres grupos diferenciados: un grupo que recibió un placebo, otro que fue tratado con una dosis baja de garetosmab y un tercer grupo que recibió una dosis alta del fármaco. Este despliegue internacional y metodológico ha permitido arrojar luz sobre una dolencia que durante décadas se ha enfrentado a una profunda falta de opciones terapéuticas eficaces.
Resultados contundentes frente a la inmovilidad
El impacto del tratamiento en el estudio ha sido notable. Mientras que los participantes del grupo que recibió un placebo registraron un promedio de 19 nuevas lesiones óseas anormales, aquellos que fueron tratados con garetosmab presentaron únicamente entre 1 y 2 lesiones nuevas tras poco más de un año de seguimiento. Esto supone una reducción superior al 90 por ciento en la formación de nuevo hueso, un hallazgo que los autores del estudio califican como una base sólida para considerar al garetosmab como un tratamiento modificador de la enfermedad eficaz y, además, con un perfil de seguridad generalmente bien tolerado.
90% Reducción en el crecimiento de nuevo hueso anormal observada en los pacientes tratados con garetosmab durante el ensayo clínico.
Además de la reducción global en el número de nuevas lesiones heterotópicas —hueso que crece fuera del esqueleto normal—, los datos detallan que las personas que tomaron la dosis más alta del fármaco también experimentaron una disminución significativa en la frecuencia de los brotes. Los autores del estudio han valorado formalmente estos hallazgos mediante declaraciones institucionales publicadas junto a la investigación: «The current treatment landscape for FOP is marked by unmet need. However, the findings from this study provide strong evidence supporting the efficacy and safety of garetosmab in adults with FOP».
Implicaciones clínicas y el futuro de las cirugías
La relevancia clínica de este descubrimiento es profunda. Al prevenir la formación de nuevas lesiones heterotópicas, el garetosmab no solo reduce la frecuencia de los brotes, sino que también preserva el volumen total de tejido óseo. En esta línea, los investigadores añaden: «Given its efficacy in preventing the formation of new heterotopic bone lesions, reducing flare-ups, and reducing the total volume of new heterotopic bone lesions, garetosmab has the potential to become an efficacious disease-modifying treatment for FOP, with a generally well-tolerated safety profile».
Asimismo, la capacidad del fármaco para frenar este proceso permite anticipar una preservación a largo plazo de la movilidad y la función física de los pacientes, evitando que se produzcan nuevas anquilosis o bloqueos en las articulaciones. Al respecto, los responsables del estudio señalan: «By dramatically reducing the process of heterotopic ossification, long term preservation of mobility and function is anticipated, as further ankyloses of joints will potentially not occur with garetosmab treatment».
La intervención quirúrgica, que en otras patologías es una solución, ha sido históricamente evitada en pacientes con FOP debido a que cualquier manipulación física tiende a inducir una formación excesiva de hueso aberrante, empeorando la situación del paciente. Sin embargo, los investigadores sugieren que el garetosmab podría cambiar este paradigma. La eficacia del fármaco para prevenir la formación de nuevas lesiones podría permitir a los especialistas reconsiderar las cirugías de movilización, abriendo la puerta a recuperar funciones que se consideraban perdidas debido a la inmovilización de las articulaciones. Los expertos explican este punto afirmando: «Moreover, the ability of garetosmab to prevent new bone formation in FOP might allow its use as a basis to reconsider surgical remobilisation efforts, which could allow for the significant return of function for many people with FOP suffering from immobilised joints, and which has so far been avoided due to the induction of exuberant aberrant bone formation by surgical intervention».
Un horizonte de esperanza tras 15 años de lucha
Para familias como la de Chris Bedford-Gay, fundador de la organización FOP Friends, este avance es el resultado de más de 15 años de persistencia. La organización nació tras el diagnóstico de su hijo mayor, Oliver, poco después de su primer cumpleaños. Desde entonces, la comunidad ha trabajado incansablemente recaudando fondos, abogando por la investigación y participando en ensayos clínicos. «For many years, our community has hoped for the day there would be a treatment for FOP, a way to stop the devastating, irreversible condition impacting our lives. Now, over 15 years since we joined the battle when our eldest son, Oliver, was diagnosed just after his first birthday, we finally have not one, but two potential treatments heading to the UK», señala Bedford-Gay.
El fundador de la organización subraya el significado emocional y práctico de este progreso para los afectados: «This is the moment a life-changing treatment comes that bit closer. For patients, parents and carers who have watched helplessly as FOP steals mobility and independence piece by piece, this news proves that our fight, the years of fundraising, advocating and participating in clinical trials, has not been in vain».
El reto del acceso al tratamiento
A pesar del optimismo que generan estos resultados, el camino no termina con el éxito del ensayo clínico. En el Reino Unido, donde existen 70 pacientes diagnosticados, la comunidad vive una mezcla de alegría y ansiedad. Si bien el regulador de medicamentos de Estados Unidos ya ha aprobado el uso de garetosmab y de otro tratamiento denominado zilurgisertib, el foco ahora se traslada a las autoridades sanitarias británicas. El objetivo de las asociaciones de pacientes es asegurar que estos avances lleguen a quienes más los necesitan a través del Servicio Nacional de Salud (NHS).
«However, for our community here in the UK, celebration is mixed with anxiety – treatments can only change lives if patients can access them. As part of FOP Friends, and as a dad to a child with FOP, my focus now shifts to the UK regulatory pathway», reflexiona Bedford-Gay.
En qué punto está
El garetosmab ha demostrado resultados positivos en un ensayo clínico de fase avanzada con 63 pacientes adultos, logrando una reducción superior al 90% en la formación de nuevo hueso. El fármaco ya cuenta con aprobación en Estados Unidos y se encuentra en fase de gestión regulatoria en el Reino Unido para su integración en el sistema público de salud.
Próximos pasos en las mesas de decisión regulatorias
La lucha, por tanto, se desplaza de los laboratorios a las mesas de decisión regulatorias. La meta es clara: lograr que los pacientes no tengan que esperar ni un día más de lo necesario para acceder a una medicina que ha demostrado ser capaz de frenar el avance de una enfermedad que, hasta ahora, robaba la independencia pieza a pieza.
«We must argue the case for all FOP patients in the UK to have access to these treatments, ensuring we do not have to wait a single day longer than necessary for this life-altering medicine. Our job now, as a community, is to persuade the UK regulatory authorities that these new treatments are safe, effective and life-changing for FOP patients, their families and beyond. Soon we will have a weapon against FOP. But for now, our fight must continue», concluye Bedford-Gay.
Por la redacción de GUAY.news.
Imagen: «At Oak Ridge National Laboratory», de U.S. Department of Energy (CC0 1.0), vía Openverse.
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