La Unión Europea ya tiene un nuevo tratamiento para un grupo concreto de pacientes con cáncer de mama HER2 positivo en fase temprana. La Comisión Europea ha aprobado trastuzumab deruxtecán, un anticuerpo conjugado (ADC) desarrollado por Daiichi Sankyo con su tecnología DXd y comercializado junto a AstraZeneca, como monoterapia adyuvante en adultas y adultos cuyo tumor se ha extirpado pero que conservan enfermedad invasiva residual.
La indicación se dirige a pacientes que ya recibieron antes de la operación un tratamiento neoadyuvante basado en taxanos y terapias dirigidas contra HER2. Es decir, personas en las que, pese a ese primer abordaje, la cirugía ha mostrado que quedaba enfermedad invasiva, y para quienes reducir el riesgo de recaída es la prioridad.
Según los datos de partida, esta es la primera aprobación de este ADC en cáncer de mama temprano en la UE. El fármaco ya estaba autorizado para esta misma indicación en más de 35 países y regiones antes de la decisión europea.
Un fármaco diseñado para actuar sobre HER2
Trastuzumab deruxtecán ha sido diseñado por Daiichi Sankyo con la tecnología DXd para actuar de forma específica sobre HER2. Los anticuerpos conjugados combinan un anticuerpo dirigido a una diana con una carga terapéutica, y en este caso la diana es la proteína HER2, característica de este subtipo de cáncer de mama.
La autorización de la Comisión Europea llega después de la opinión positiva del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), el paso previo habitual en el procedimiento de aprobación de un medicamento en la Unión.
La dosis utilizada en el análisis de seguridad que acompaña a la aprobación es de 5,4 mg/kg.
Cómo se ha llegado hasta aquí
La decisión europea no parte de cero. El medicamento ya había sido aprobado en más de 35 países y regiones antes de la aprobación de la Unión, sobre la base de los resultados de DESTINY-Breast05. La indicación que ahora se autoriza en la UE describe a pacientes adultos con cáncer de mama HER2 positivo resecado con enfermedad invasiva residual tras un tratamiento neoadyuvante basado en trastuzumab, con o sin pertuzumab, y un taxano.
Los resultados del ensayo se presentaron en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica de 2025, y se publicaron en The New England Journal of Medicine. Esa publicación es el soporte científico sobre el que descansa la solicitud de aprobación.
El ensayo DESTINY-Breast05: la base de la aprobación
La decisión se apoya en los resultados del estudio de fase III DESTINY-Breast05. En este ensayo, el ADC se comparó con trastuzumab emtansina (T-DM1) en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo que presentaban enfermedad invasiva residual tras el tratamiento neoadyuvante. T-DM1 es el comparador frente al que se miden todas las cifras de eficacia de este reportaje.
La investigadora principal, Sibylle Loibl, del GBG y de la Facultad de Medicina de la Universidad Goethe de Frankfurt, resume por qué importa este escenario:
«Para los pacientes diagnosticados con cáncer de mama HER2 positivo en estadios tempranos que presentan enfermedad invasiva residual tras el tratamiento neoadyuvante, reducir el riesgo de recaída es fundamental para lograr resultados sostenidos a largo plazo».
Sibylle Loibl, MD, PhD, del GBG y de la Facultad de Medicina de la Universidad Goethe de Frankfurt, investigadora principal del ensayo DESTINY-Breast05
La propia investigadora sitúa la aprobación en el terreno de la práctica clínica. Según Loibl, la aprobación europea de este anticuerpo conjugado, que ha demostrado una reducción del riesgo de recaída de más del 50% frente al tratamiento estándar en el ensayo DESTINY-Breast05, «tiene el potencial de cambiar el abordaje terapéutico de los pacientes candidatos en este contexto».
Las cifras de eficacia frente al tratamiento de referencia
El resultado central del ensayo es una reducción relevante del riesgo de recaída frente al comparador.
53% menos riesgo de recurrencia de la enfermedad invasiva o muerte frente a T-DM1
En términos de supervivencia libre de enfermedad invasiva (SLEI) a tres años, los datos publicados son estos:
- Con trastuzumab deruxtecán: 92,4%.
- Con T-DM1: 83,7%.
Los datos también recogen una reducción del 53% del riesgo de recurrencia de la enfermedad o muerte medida como supervivencia libre de enfermedad (SLE), con estas tasas a tres años:
- Con trastuzumab deruxtecán: 92,3%.
- Con T-DM1: 83,5%.
92,4% de pacientes sin recurrencia invasiva a tres años con el ADC, frente al 83,7% con T-DM1
Cómo leer las cifras
- Comparador: trastuzumab emtansina (T-DM1), en pacientes con enfermedad invasiva residual tras tratamiento neoadyuvante.
- Reducción del riesgo: 53% en la recurrencia de la enfermedad invasiva o muerte, y 53% en la recurrencia de la enfermedad o muerte medida como SLE.
- Tasas a tres años con el ADC: 92,4% (SLEI) y 92,3% (SLE).
- Tasas a tres años con T-DM1: 83,7% (SLEI) y 83,5% (SLE).
Fredrickson, de AstraZeneca, ha utilizado en sus declaraciones una de estas medidas para describir el resultado frente al comparador, como se verá más adelante. Las dos mediciones apuntan en la misma dirección: en ambas, el brazo con el ADC supera al de T-DM1 a los tres años.
Qué efectos adversos se han observado
El perfil de seguridad observado en DESTINY-Breast05 fue coherente con el perfil de seguridad conocido del fármaco, sin que se identificasen nuevos riesgos. Los datos de reacciones adversas graves proceden de un análisis de seguridad más amplio, con 4.146 pacientes que recibieron al menos una dosis del ADC (5,4 mg/kg) en ensayos clínicos en distintos tipos de tumores.
4.146 pacientes en el análisis de seguridad que recibieron al menos una dosis
Entre las reacciones adversas de grado 3 o 4, las más frecuentes fueron:
- Neutropenia: 18,7%.
- Anemia: 8,2%.
- Fatiga: 7,4%.
- Leucopenia: 6,6%.
- Trombocitopenia: 5,4%.
- Linfopenia: 5,0%.
- Náuseas: 4,5%.
- Aumento de las transaminasas: 3,3%.
- Hipopotasemia: 3,1%.
- Pancitopenia: 2,8%.
- Diarrea: 2,1%.
- Vómitos: 2,0%.
- Disminución del apetito: 1,4%.
- Neumonía: 1,2%.
Las reacciones hematológicas encabezan la lista, con la neutropenia en primer lugar, seguida de la anemia y la fatiga. Entre estas reacciones aparecen también efectos gastrointestinales, como náuseas, diarrea y vómitos, y alteraciones analíticas como el aumento de las transaminasas o la hipopotasemia.
0,9% de reacciones adversas de grado 5, con enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis en el 0,8%
La enfermedad pulmonar intersticial y la neumonitis concentran la práctica totalidad de las reacciones de grado 5 registradas en ese análisis.
Lo que dicen las compañías
Ken Keller, director global del área de Oncología y presidente y consejero delegado de Daiichi Sankyo, subraya que la incorporación del fármaco al tratamiento adyuvante permite adelantar esta opción terapéutica en el curso de la enfermedad para las pacientes con cáncer de mama temprano HER2 positivo. Así lo expresa el directivo:
«La incorporación de este anticuerpo conjugado al tratamiento adyuvante nos permite adelantar esta opción terapéutica en el curso de la enfermedad para los pacientes con cáncer de mama temprano HER2 positivo».
Ken Keller, director global del área de Oncología y presidente y consejero delegado de Daiichi Sankyo
Keller añade que la aprobación es la primera de este ADC en cáncer de mama temprano en la UE, y lo enmarca en el compromiso de la compañía:
«Esta primera aprobación de este ADC en cáncer de mama temprano en la UE refleja nuestro compromiso continuo con la incorporación de medicamentos innovadores en fases más tempranas del tratamiento, donde existe un potencial significativo para mejorar los resultados a largo plazo de los pacientes».
Ken Keller, Daiichi Sankyo
Por parte de AstraZeneca, Dave Fredrickson, vicepresidente ejecutivo de la Unidad de Oncología y Hematología, plantea el objetivo de la terapia en estos términos:
«El objetivo del tratamiento del cáncer de mama temprano es ayudar al mayor número posible de pacientes a lograr un potencial curativo. Lamentablemente, a pesar de los avances terapéuticos, algunas pacientes siguen afrontando el riesgo de recaída a largo plazo».
Dave Fredrickson, AstraZeneca
Un posible nuevo estándar con intención curativa
Fredrickson sostiene que la aprobación del anticuerpo conjugado en el contexto adyuvante para las pacientes con enfermedad residual tras el tratamiento neoadyuvante tiene el potencial de establecer un nuevo estándar con intención curativa. Lo justifica con la supervivencia libre de enfermedad invasiva de las pacientes tratadas frente a la del brazo comparador a los tres años, según sus propias palabras:
«La aprobación de este anticuerpo conjugado en el contexto adyuvante para las pacientes con enfermedad residual tras el tratamiento neoadyuvante tiene el potencial de establecer un nuevo estándar con intención curativa, con una supervivencia libre de enfermedad invasiva del 92% vs. del 83,5% en el brazo comparador a los tres años».
Dave Fredrickson, AstraZeneca
La declaración de Fredrickson y la de Loibl coinciden en un punto: ambas sitúan el valor del fármaco en el tratamiento adyuvante, es decir, después de la cirugía, en el momento en que persiste el riesgo de recaída.
Lo que supone para las pacientes
Para las pacientes con enfermedad invasiva residual, el escenario clínico es especialmente delicado: ya han recibido un tratamiento previo a la cirugía y la presencia de enfermedad residual indica que persiste un riesgo de recaída. Por eso los responsables del ensayo y de las compañías insisten en que actuar en esta fase, con un tratamiento adyuvante más eficaz que el estándar anterior, puede marcar la diferencia a largo plazo.
Con esta decisión, el fármaco pasa a estar disponible como opción autorizada en la Unión Europea para este grupo de pacientes, en línea con lo que ya sucede en más de 35 países y regiones.
Claves de la aprobación
- Fármaco: trastuzumab deruxtecán, un ADC con tecnología DXd dirigido contra HER2.
- Indicación: monoterapia adyuvante en adultos con cáncer de mama HER2 positivo resecado con enfermedad invasiva residual tras tratamiento neoadyuvante basado en taxanos y terapias anti-HER2.
- Base científica: ensayo de fase III DESTINY-Breast05, frente a T-DM1.
- Procedimiento: opinión positiva del CHMP de la EMA y aprobación de la Comisión Europea.
- Situación internacional: aprobado en más de 35 países y regiones para esta indicación.
Por la redacción de GUAY.news.
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