Más de mil millones de personas viven con hipertensión en todo el mundo, más de 12 millones de ellas en el Reino Unido. Para la inmensa mayoría, el tratamiento consiste en tomar pastillas de por vida. Por eso ha despertado tanto interés un hallazgo inesperado: un fármaco llamado baxdrostat ha mejorado la presión arterial de algunos pacientes durante años después de que dejaran de tomarlo.
El efecto potencialmente curativo apareció en un estudio pequeño, con 14 pacientes cuya hipertensión mejoró notablemente durante un ensayo inicial de tres meses. Los detalles se han publicado en el New England Journal of Medicine. Algunos de esos pacientes, que ya no tomaban ningún medicamento para la hipertensión, mantenían la presión controlada hasta dos años después.
La clave está en una causa concreta de la enfermedad, el aldosteronismo primario, y en la sorpresa de los propios médicos al comprobar que el beneficio no desaparecía al suspender el tratamiento. Sus protagonistas, con cautelas y entusiasmo a partes iguales, explican qué se ha visto y qué falta por confirmar.
Una hormona que sube la tensión
Baxdrostat es un inhibidor de la aldosterona sintasa, conocido por sus siglas en inglés como ASI. Su función es suprimir la aldosterona, una hormona que eleva la presión arterial porque indica a los riñones que retengan sal.
Según los datos que recoge el trabajo, en un 5 a 10 % de los casos de hipertensión la causa es la aparición de pequeños nódulos o tumores benignos en las glándulas suprarrenales que sobreproducen esa hormona. Es el llamado aldosteronismo primario.
El tratamiento actual y sus límites
El tratamiento habitual del aldosteronismo primario consiste en extirpar quirúrgicamente la glándula suprarrenal afectada. Pero la cirugía no siempre resuelve el problema por completo: otros factores pueden contribuir a la hipertensión, de modo que quitar la glándula no equivale necesariamente a una cura.
Frente a ese panorama, un fármaco que actuara sobre el origen del exceso de aldosterona abriría una vía distinta. Es precisamente lo que plantea baxdrostat, y lo que ha llevado a los investigadores a estudiar si el beneficio puede mantenerse en el tiempo.
Un estudio pequeño con un resultado que sorprendió
Los 14 pacientes del estudio vieron cómo su hipertensión mejoraba de forma notable durante el ensayo inicial de tres meses. Después siguieron con una pastilla diaria de baxdrostat durante un periodo de seis a doce meses y, pasado ese tiempo, dejaron de tomarla.
Al revisarlos hasta dos años más tarde, su presión arterial seguía siendo más baja. Algunos ya no tomaban ningún fármaco para la hipertensión. Según el investigador que lidera el trabajo, justo por debajo de un cuarto de los pacientes dejaron todo el tratamiento y tenían la presión arterial completamente normal.
La secuencia del estudio
- Ensayo inicial de tres meses con baxdrostat: la hipertensión de los 14 pacientes mejora notablemente.
- Pastilla diaria de baxdrostat durante seis a doce meses.
- Suspensión del fármaco.
- Revisión hasta dos años después: la presión arterial sigue más baja y algunos pacientes no toman ningún medicamento para la hipertensión.
Morris Brown: «Es muy emocionante verlo»
El líder del estudio es el profesor Morris Brown, especialista en hipertensión de la Queen Mary University of London. Para él, el resultado tiene un enorme atractivo: «Es muy emocionante verlo. Justo por debajo de un cuarto de los pacientes dejaron todo el tratamiento y tenían la presión arterial completamente normal».
Brown sospechaba que el fármaco podría curar el aldosteronismo primario por un experimento con ratones realizado hace 20 años. En aquel trabajo, la eliminación del gen necesario para producir aldosterona provocó la pérdida de las células que producían la hormona. Su hipótesis era que baxdrostat podría tener un efecto parecido en las personas.
«Esos radicales de oxígeno están matando las células y desaparecen. Eso es lo que creo que es el mecanismo y es comprobable, es algo que estamos haciendo ahora en el laboratorio.»
Morris Brown, especialista en hipertensión, Queen Mary University of London
Según explica Brown, al suprimir la aldosterona el fármaco provoca un aumento de unas moléculas muy activas llamadas especies reactivas de oxígeno. Estas podrían destruir de forma selectiva las células que sobreproducen la hormona. Es, de momento, una hipótesis que su equipo está poniendo a prueba en el laboratorio.
Mason Freeman: un cambio drástico si el efecto se confirma
Mason Freeman, profesor de medicina en la Universidad de Harvard, también implicado en el trabajo, mide el posible alcance del hallazgo con una condición: que el efecto sea común y muy persistente.
«Si este efecto es común y muy persistente, es probable que el enfoque para diagnosticar y tratar a estos pacientes cambie de forma drástica. Todos podrían tratarse con el ASI ante la sospecha inicial de la afección y, si respondían bien, podrían evitar los procedimientos diagnósticos invasivos y la cirugía.»
Mason Freeman, profesor de medicina, Universidad de Harvard
Freeman introduce, sin embargo, una nota de prudencia: es demasiado pronto para saber si algunos pacientes están realmente curados. Que la presión se mantenga baja dos años después de dejar el fármaco es esperanzador, pero no basta todavía para hablar de curación en sentido estricto.
Datos y cifras del hallazgo
Más de mil millones de personas con hipertensión en todo el mundo.
Más de 12 millones de personas con hipertensión en el Reino Unido.
5 a 10 % de los casos de hipertensión se deben a nódulos o tumores benignos en las glándulas suprarrenales que sobreproducen aldosterona.
14 pacientes en el estudio pequeño.
Tres meses de ensayo inicial, seguidos de seis a doce meses de pastilla diaria.
Hasta dos años después de dejar el fármaco, el beneficio sobre la presión arterial se mantuvo en algunos pacientes.
Justo por debajo de un cuarto de los pacientes dejó todo el tratamiento con la presión arterial completamente normal.
20 años desde el experimento con ratones en el que se basa la hipótesis de Brown.
De dónde viene el fármaco y quién lo evalúa
Baxdrostat no es un medicamento teórico. Fue aprobado en Estados Unidos a principios de este año para pacientes con hipertensión no controlada con los fármacos existentes.
En el Reino Unido, el NICE, el Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica, lo está evaluando y podría ponerlo a disposición del NHS el año que viene.
Las claves del hallazgo
- Más de mil millones de personas con hipertensión en el mundo; más de 12 millones en el Reino Unido.
- Entre el 5 y el 10 % de los casos se deben a nódulos o tumores benignos que sobreproducen aldosterona.
- El estudio incluyó a 14 pacientes: tres meses de ensayo y después entre seis y doce meses de pastilla diaria.
- El beneficio se mantuvo hasta dos años después de dejar el fármaco.
- Justo por debajo de un cuarto de los pacientes quedó sin tratamiento y con presión completamente normal.
Lo que falta por saber
El trabajo es pequeño y sus propios autores lo tratan con cautela. Se está llevando a cabo un ensayo más grande para determinar si el efecto es frecuente y si algunos pacientes pueden considerarse curados. Los resultados de esa investigación serán decisivos para saber si el hallazgo se confirma o se queda en una observación llamativa.
Mientras tanto, el equipo de Brown comprueba en el laboratorio el mecanismo propuesto: la destrucción selectiva de las células que producen en exceso aldosterona por la acción de las especies reactivas de oxígeno. Confirmarlo permitiría explicar por qué el beneficio persiste cuando se retira el medicamento.
Si el efecto resulta común y duradero, el abordaje del aldosteronismo primario podría cambiar: un tratamiento con pastillas durante unos meses, en lugar de pruebas diagnósticas invasivas y cirugía. Por ahora, es una posibilidad con respaldo inicial y muchas preguntas abiertas.
Por la redacción de GUAY.news.
Deja una respuesta