La búsqueda de nuevos medicamentos exige explorar un número muy elevado de compuestos hasta dar con los que pueden interactuar con una diana biológica de interés. Para hacerlo posible, los químicos recurren a grandes colecciones de moléculas, y construirlas bien es todo un reto. Un grupo de investigación de la Universidade de Santiago de Compostela (USC) acaba de dar un paso en esa dirección con una nueva reacción sintética.
El trabajo está liderado por Manuel Nappi y se ha desarrollado en el Centro Singular de Investigación en Química Biológica y Materiales Moleculares de la USC (CiQUS). El hallazgo consiste en una reacción capaz de conectar moléculas con ADN, con potencial aplicación en el desarrollo de nuevos fármacos.
El problema de las bibliotecas codificadas por ADN
Las bibliotecas de compuestos codificados por ADN asocian cada molécula a un fragmento de ADN que actúa como código de barras. Gracias a ese código es posible analizar grandes colecciones de compuestos, que es precisamente lo que exige la búsqueda de fármacos.
El reto químico de fondo es que el ADN es sensible a determinadas condiciones químicas y debe conservarse intacto para que su información pueda leerse más tarde. Por eso las reacciones de síntesis para construir estas bibliotecas tienen que ser compatibles con él.
Cómo funciona la reacción
La novedad del trabajo reside en el mecanismo que hace posible la transformación. La reacción utiliza un catalizador y la acción de la luz para activar los compuestos de partida, y el proceso puede llevarse a cabo a temperatura ambiente.
Según la información disponible, el método no recurre a condiciones que limiten la variedad de moléculas con las que funciona ni que dificulten su aplicación en presencia de ADN. Esa combinación de condiciones suaves y amplia variedad de moléculas es lo que distingue el trabajo de la síntesis tal como se plantea para estas bibliotecas.
Las claves del hallazgo
- Conecta moléculas con ADN mediante una reacción sintética nueva.
- Permite unir compuestos carbonílicos, como aldehídos y cetonas, con otras moléculas, entre ellas las que contienen dobles enlaces.
- Abre una vía versátil para obtener alcoholes alifáticos, estructura presente en numerosos compuestos de interés farmacéutico.
- Funciona con un catalizador y luz, a temperatura ambiente.
Alcance y aplicaciones
La estrategia permite conectar aldehídos y cetonas con otras moléculas, entre ellas las que contienen dobles enlaces. A partir de esa conexión, el método abre una vía versátil hacia los alcoholes alifáticos, un tipo de estructura que, según el texto, está presente en numerosos compuestos de interés farmacéutico. Ese dato da relevancia práctica al método más allá del laboratorio.
El trabajo ya se ha contrastado con bibliotecas reales. Varios estudios realizados en colaboración con AstraZeneca demuestran la compatibilidad del método con bibliotecas de compuestos codificados por ADN, lo que sitúa el hallazgo más cerca de un uso concreto en la búsqueda de medicamentos.
Según se desprende de la información disponible, contar con reacciones que funcionen en condiciones suaves y en presencia de ADN puede ampliar las posibilidades de diseño de las bibliotecas moleculares empleadas en la búsqueda de nuevos medicamentos.
Lo que aún no se sabe
La información disponible no precisa qué catalizador ni qué tipo de luz emplea el equipo, por lo que los detalles concretos del procedimiento quedan pendientes. Tampoco constan los próximos pasos del grupo ni nuevas líneas de trabajo anunciadas.
El texto tampoco recoge declaraciones textuales de los investigadores, de modo que el balance del hallazgo se apoya en la descripción de la reacción y en los estudios realizados con AstraZeneca.
Por la redacción de GUAY.news.
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