Un infarto puede destruir hasta mil millones de células del músculo cardíaco, y el corazón adulto apenas sabe reponerlas. Un equipo de la Universidad de Cambridge ha probado en ratones una terapia experimental que reactiva esa capacidad perdida: tras el tratamiento, los animales mejoraron en torno a un 10 % la cantidad de sangre que expulsa el corazón en cada latido.
Es un resultado de laboratorio, obtenido en roedores y publicado en la revista Nature Cardiovascular Research, especializada en cardiología. Todavía requiere pruebas en animales de mayor tamaño y ensayos en personas antes de plantearse una aplicación clínica, pero apunta a un problema sin solución terapéutica: reconstruir el músculo que se pierde tras un infarto.
El daño del infarto
Cuando una arteria coronaria se obstruye, el músculo cardíaco deja de recibir oxígeno y sus células empiezan a morir. Esa pérdida debilita el bombeo de sangre y puede derivar en cicatrices permanentes e insuficiencia cardíaca.
El tejido destruido suele ser sustituido por una cicatriz, que no se contrae ni participa en el bombeo. Por eso, el corazón queda con una zona que ya no aporta fuerza a cada latido. La insuficiencia cardíaca aparece cuando el corazón pierde fuerza o se vuelve demasiado rígido para impulsar la sangre con eficacia. En el Reino Unido se diagnostican cerca de 200.000 casos cada año.
Un corazón que no se renueva
El problema de fondo es que el corazón adulto casi no repone sus células musculares, los cardiomiocitos. Hacia los 25 años se renueva alrededor de un 1 % al año, y a los 75 la cifra baja a cerca de un 0,45 %.
Bryan Williams, director científico y médico de la British Heart Foundation, recordó que el corazón puede regenerarse con facilidad durante la etapa fetal, pero pierde esa propiedad poco después del nacimiento.
Los tratamientos disponibles no cubren ese hueco. Los medicamentos, los dispositivos implantables y los procedimientos actuales alivian síntomas y retrasan la evolución de la insuficiencia cardíaca, pero no reconstruyen el músculo perdido. Esa es la necesidad a la que apunta la investigación de Cambridge.
Instrucciones temporales
La estrategia emplea ARN mensajero, una tecnología conocida por su uso en algunas vacunas contra la COVID-19. Aquí no se trata de entrenar al sistema inmunitario: el ARNm entrega a las células cardíacas instrucciones para producir dos proteínas, Myc y ciclina T1, que intervienen en los mecanismos de proliferación celular. Es decir, lo que se transmite es una orden temporal para que la célula fabrique esas proteínas, no un cambio permanente en su material genético.
En los experimentos, la activación de estas proteínas permitió que cardiomiocitos de animales adultos reanudaran la división y contribuyeran a reparar el área lesionada. El ARNm se degrada de manera natural después de transmitir su instrucción, lo que limita la acción en el tiempo y reduce el riesgo de una multiplicación celular prolongada. Los autores no detectaron crecimiento celular excesivo ni efectos adversos en los ratones tratados.
Los investigadores subrayan además que la activación de proteínas ligadas a la proliferación celular exige controles estrictos para evitar efectos no deseados. Por eso, el control del tiempo de acción forma parte central del diseño de la terapia.
Cómo se hizo el experimento
Los ratones recibieron la terapia tras una lesión cardíaca y se compararon con un grupo que recibió un tratamiento simulado. Esa comparación permite atribuir las diferencias observadas a la terapia y no solo al paso del tiempo tras la lesión.
A los 28 días, los tratados habían recuperado capacidad de bombeo, con aproximadamente un 10 % más de sangre expulsada por latido que el grupo de control. La mejoría se mantuvo durante al menos cuatro meses, según el seguimiento de los ratones.
Pequeños aumentos de la función cardíaca se han asociado con menor mortalidad y mayor autonomía en las actividades diarias. Aun así, el efecto observado en ratones no equivale a una recuperación total del órgano ni permite anticipar que ocurra lo mismo en personas. Tampoco es una cura definitiva, aunque abre la posibilidad de reparar parte del tejido que hoy no puede recuperarse.
«No existe cura para la insuficiencia cardíaca, y nuestro tratamiento podría tener un impacto considerable en la calidad de vida de millones de personas en todo el mundo.»
Doctora Catherine Wilson, profesora asociada del Departamento de Farmacología y del Instituto Gurdon de Cambridge
Wilson sostiene que el enfoque podría ayudar al corazón a repararse a sí mismo.
Qué significa el resultado
Según los textos, el trabajo apunta a una necesidad sin respuesta terapéutica. Williams lo considera un paso relevante hacia un objetivo largamente perseguido: «Lograr que el corazón humano se repare a sí mismo es el Santo Grial para los cardiólogos».
Aun con ese alcance, el propio resultado tiene límites claros: se obtuvo en ratones, con seguimiento de cuatro meses como mínimo, y no permite anticipar lo que ocurriría en personas con daño cardíaco.
Lo que falta por hacer
Antes de una posible aplicación clínica, la terapia deberá demostrar seguridad, dosis adecuada y eficacia en mamíferos de mayor tamaño. También deberá determinarse cómo administrar las instrucciones genéticas en un corazón humano lesionado, cuánto tiempo debe mantenerse su acción y qué pacientes podrían beneficiarse.
El equipo de Cambridge recibió financiación de la British Heart Foundation para perfeccionar el tratamiento. Los próximos estudios evaluarán si la combinación de ARNm, Myc y ciclina T1 puede trasladarse de forma segura del laboratorio a pacientes con daño cardíaco.
Por la redacción de GUAY.news.
Deja una respuesta