Más de la mitad de los europeos lleva en su ADN una pequeña diferencia que cambia el comportamiento de unas células clave de la sangre. Es lo que han descubierto investigadores de la Universidad de Murcia y del Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria (IMIB), que han identificado cómo la variante genética rs2431697 altera la respuesta de las plaquetas y favorece que se activen en exceso cuando el organismo está sometido a estrés, como ocurre en una neumonía.
El trabajo no se ha quedado en describir el mecanismo. El equipo ha probado además, en ratones, una terapia experimental basada en moléculas sintéticas que imitan la función de miR-146a, una molécula reguladora cuyos niveles se reducen por efecto de la variante. Los resultados se han publicado en la revista «Molecular Therapy».
Conviene situar bien el alcance: se trata de investigación básica y preclínica. Los efectos de la terapia se han demostrado por ahora solo en modelos animales y de laboratorio, y todavía no se ha probado nada en personas.
Una diferencia de una sola letra con consecuencias en la sangre
El punto de partida es una variante genética, es decir, un cambio puntual en una sola letra del código del ADN, según define el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano (NHGRI) de Estados Unidos. La que protagoniza este estudio se identifica como rs2431697 y es muy frecuente: la tiene más de la mitad de los europeos.
Una característica importante es que esta variante no causa por sí misma una enfermedad directa. Lo que hace es modificar la forma en que las células reaccionan ante situaciones de estrés o de enfermedad. En condiciones normales puede pasar inadvertida, y su efecto se manifiesta cuando el organismo se enfrenta a un desafío, como una infección grave.
Según explica el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de Estados Unidos, los microARN son pequeñas moléculas que regulan la expresión genética impidiendo la elaboración de ciertas proteínas celulares. El miR-146a es una de ellas, y tiene funciones antiinflamatorias y reguladoras del sistema inmunitario. La variante reduce alrededor de un 50 % sus niveles, de modo que ese freno sobre la producción de proteínas funciona peor.
Qué son las plaquetas y por qué importa que se descontrolen
Las plaquetas son fragmentos citoplasmáticos sin núcleo que se desprenden de los megacariocitos de la médula ósea y circulan por la sangre. Su función esencial es la hemostasia: cuando un vaso se lesiona, las plaquetas viajan hasta la herida, cambian de forma y se adhieren entre sí para formar el tapón que detiene la hemorragia.
Ese mecanismo es imprescindible, pero tiene un reverso. Si la coagulación se descontrola o se hiperactiva, puede desencadenar la formación de trombos, coágulos que obstruyen los vasos sanguíneos. De ahí el interés por entender qué factores hacen que las plaquetas respondan de forma más intensa de lo debido.
Según la Clínica Universidad de Navarra (CUN), un antiagregante es un fármaco diseñado para impedir que las plaquetas se agrupen y formen coágulos dentro de los vasos sanguíneos, algo fundamental para evitar infartos u obstrucciones graves. Este marco ayuda a entender por qué un hallazgo sobre la respuesta plaquetaria tiene interés médico.
Lo que el estudio ha encontrado sobre miR-146a y las plaquetas
La investigadora Rocío González-Conejero resumió la novedad del hallazgo con una frase directa, recogida en la información de la agencia EFE: «Hasta ahora no se había descrito su papel en las plaquetas». Según el estudio, es la primera evidencia de que esta variante modifica la respuesta plaquetaria.
Los investigadores estudiaron esta respuesta en contextos patológicos como la neumonía, en los que las plaquetas pueden reaccionar de forma más intensa. Lo que observaron es que la disminución de miR-146a provoca una reprogramación del metabolismo plaquetario, con un aumento de la oxidación de ácidos grasos.
Dicho de forma sencilla: la plaqueta cambia la manera de obtener y gestionar su energía. Esa reprogramación conduce a un comportamiento más reactivo y favorable a la formación de trombos. El hallazgo conecta así un cambio minúsculo en el ADN con una alteración del metabolismo celular y, de ahí, con un mayor riesgo de coagulación excesiva en situaciones de estrés.
Las claves del estudio en cifras
- Más del 50 % de los europeos tiene la variante rs2431697.
- Alrededor de un 50 % es la reducción de los niveles de miR-146a que causa la variante.
- 100 % de supervivencia de los ratones tratados en los modelos de tromboembolismo pulmonar.
100 % de supervivencia en los ratones tratados con la terapia experimental, en los modelos de tromboembolismo pulmonar.
Cómo se ha estudiado: los investigadores y los equipos implicados
El trabajo ha sido liderado por los investigadores Sona Águila, Constantino Martínez y Rocío González-Conejero, de la Universidad de Murcia, con la colaboración del IIS La Fe de Valencia y de equipos de Estados Unidos y Francia.
El estudio tiene dos partes. La primera describe el mecanismo: cómo la variante reduce miR-146a y cómo esa disminución altera el metabolismo de las plaquetas. La segunda explora si ese mecanismo puede corregirse, y para ello el equipo utilizó en ratones moléculas sintéticas que imitan la función de miR-146a, de modo que suplen lo que la variante hace escasear.
Resultados de la terapia experimental en ratones
En modelos de trombosis pulmonar, el tratamiento redujo de forma significativa la agregación de plaquetas en los pulmones. Además, restableció el metabolismo celular y proporcionó una protección total frente a la mortalidad por tromboembolismo pulmonar: la supervivencia de los ratones tratados fue del 100 %.
Según los datos del trabajo, esta es la primera vez que esta estrategia, basada en moléculas sintéticas que mimetizan la función de miR-146a, se prueba como enfoque terapéutico en este contexto.
En qué punto está
Es investigación preclínica. La relación entre la variante y las plaquetas se ha descrito a nivel celular y molecular, y la terapia solo se ha probado en ratones y en modelos de trombosis pulmonar. No hay ensayos en personas ni plazos concretos para llegar a ellos. El 100 % de supervivencia se refiere a esos modelos animales y no puede trasladarse directamente a pacientes.
Qué significa el hallazgo según los autores
Los resultados abren una vía de investigación para desarrollar nuevos tratamientos antiagregantes basados en la regulación del metabolismo de las plaquetas.
La diferencia con los antiagregantes actuales estaría en el enfoque: en lugar de actuar solo sobre la agrupación de las plaquetas, la idea sería regular su metabolismo, que es lo que el estudio señala como origen de su hiperactivación en quienes portan la variante.
Qué viene ahora
El camino que queda es largo. Serán necesarias nuevas investigaciones para determinar la posible aplicación de estos resultados en personas, y por ahora no hay plazos ni fechas concretas.
Entre las preguntas pendientes está comprobar si lo observado en ratones se reproduce en humanos y si la variante rs2431697, tan frecuente en la población europea, se traduce en un mayor riesgo real de trombosis en pacientes con infecciones como la neumonía.
Por la redacción de GUAY.news.
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