La FDA ha aprobado la comercialización de Orzeyful, el primer medicamento que actúa sobre la causa de la narcolepsia tipo 1. Este fármaco, desarrollado por Takeda, es un agonista de los receptores de orexina y ha sido aprobado en Estados Unidos, Japón y China, con su valoración en curso en Europa.
Descubrimiento de las orexinas
Luis de Lecea, trabajando en el Scripps Research Institute, identificó en 1998 unas pequeñas neuronas del hipotálamo que producían péptidos que llamó hipocretinas. Simultáneamente, Masashi Yanagisawa en la Universidad de Texas describió las mismas moléculas bajo el nombre de orexinas. Posteriormente, Emmanuel Mignot vinculó la ausencia de estas neuronas a la narcolepsia tras estudios en perros y humanos, estableciendo la base biológica de la enfermedad.
Las orexinas (hipocretinas) son péptidos producidos por un reducido grupo de neuronas del hipotálamo que regulan la vigilia, el sueño, el apetito y la motivación mediante el receptor OX2R, activando noradrenalina, serotonina y dopamina. Su ausencia provoca narcolepsia tipo 1, caracterizada por somnolencia diurna excesiva, cataplejía y episodios de sueño REM durante la vigilia.
Ensayo clínico
En el ensayo de fase 3 publicado en el New England Journal of Medicine con 273 pacientes, 84% alcanzó niveles normales de somnolencia diurna y mejoró cataplejía, parálisis del sueño y alucinaciones. Los efectos secundarios más frecuentes de Orzeyful son el insomnio.
Según Luis de Lecea,
«Son la piedra de Rosetta del sueño»
Luis de Lecea
y
«Es un hito»
Luis de Lecea
. Emmanuel Mignot afirma que
«Los pacientes se vuelven más o menos como personas normales. De repente saben de verdad lo que es estar despierto»
Emmanuel Mignot
.
Impacto económico
Morgan Stanley estima que los fármacos basados en orexina generarán 16 000 millones de dólares al año para 2035, frente a los 3 000 millones actuales. La narcolepsia afecta a 1 de cada 2000 personas y se estima que más de 3 millones de personas en el mundo la padecen, aunque solo la mitad está diagnosticada.
Eli Lilly adquirió la biotecnológica Centessa Pharmaceuticals por 6 300 millones de dólares en junio para reforzar su cartera de compuestos de orexina. Alkermes está ensayando su agonista de orexina en adultos con TDAH y en pacientes con fatiga asociada a esclerosis múltiple y Parkinson.
Próximos pasos
El fármaco está en proceso de valoración por la autoridad reguladora europea. Eli Lilly está probando su propio compuesto en narcolepsia tipo 2 e hipersomnia idiopática. Takeda y otras biotecnológicas exploran aplicaciones de los agonistas de orexina en trastornos de ansiedad, adicción, TDAH y fatiga asociada a otras enfermedades.
Cronología
La cronología de los eventos es la siguiente:
- 1998: Luis de Lecea publica en PNAS el descubrimiento de las hipocretinas
- 1999: Masashi Yanagisawa anuncia el mismo hallazgo bajo el nombre de orexinas
- 2000: Emmanuel Mignot vincula la ausencia de orexina a la narcolepsia humana
- 2014: Aparecen los primeros fármacos antagonistas de orexina para insomnio
- 5 de agosto: La FDA aprueba la comercialización de Orzeyful
- junio: Eli Lilly compra Centessa Pharmaceuticals por 6 300 millones
- 2022: Publicación del ensayo fase 3 en NEJM con 273 pacientes y resultados positivos
Por la redacción de GUAY.news.
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